PDF《药源快讯》

瘦死骆驼,纳米药物还是万金 油! 2015年8月14日 【新闻事件】:最近和靶向药物输送、新型纳米药物相关的文章 依然连续不断.上周,以杜克大学医学工程系主任Ashutosh Chilkoti教授为首的研究团队在自然子刊Nature Communica- tions上报道紫杉醇的又一个新型靶向制剂.这种以重组嵌合型 多肽(CP)为载体的自组装CP紫杉醇纳米粒(CP-PTX)在多种肿 瘤内的富集效应明显优于紫杉醇(PTX)或白蛋白紫杉醇纳米粒 (Abraxane),比如CP-PTX在肿瘤的血药浓度是紫杉醇的5倍, 是Abraxance的2倍.8月11日,Healthcanal撰文介绍纳米药物也 是挪威制药工业的重点研究领域,国家研究基金为一个纳米药物 团队曾提供3000多万挪威克朗(2870万元)的资助,这对于一个 北欧小国已经是一笔不小的数目.美国化学会的《Chemical Review》昨天还刊登东北大学Vladimir Torchilin教授的综述文 章,详细介绍脂质体药物输送技术的最新进展. 【药源解析】:许多临床药物,尤其是抗肿瘤药物的水溶性较 差,这不仅给制剂研发带来很多困难,还明显加速药物的体内代 谢,降低半衰期和生物利用度.科学家根据实体瘤组织的高通透 性和滞留效应(简称EPR效应),开发了以白蛋白紫杉醇为代表 的纳米药物.这些纳米药物有脂质体、纳米微粒、聚合物结合体 和聚合物胶束等.这些纳米药物或 靶向输送系统 不仅明显增 加了高脂溶性药物的水溶解度,改善在循环系统的半衰期和生物 利用度,而且因为实体瘤组织中血管丰富、血管壁间隙较宽、结 构完整性差,淋巴回流缺失,造成这些尤其是直径在10-100纳米 制药工业 www.yypharm.com

4 之间的纳米药物因为EPR效应能在肿瘤组织中富集.相反,因为 健康组织中的微血管内皮间隙致密、结构完整,大分子和脂质颗 粒不易透过血管壁,导致这些纳米药物在正常组织中的分布下 降,形成了纳米药物对肿瘤组织的被动靶向性.比如Abraxane在 一些肿瘤中的浓度相比紫杉醇高5倍,而在许多健康组织中又低 一半(心:56%、脾:51%、肺:49%、肌肉:46%).这样以纳米 制剂为基础的 靶向药物输送系统 提高了这些抗肿瘤药物的治 疗效果并降低了它们的毒副作用,取得了一些可喜的成果.阿霉 素脂质体(Doxil)、多柔比星脂质体(Daunoxome)、紫杉醇白 蛋白纳米粒(Abraxane)等多个纳米制剂已经获得FDA批准上 市. 除了利用肿瘤组织的特殊生理结构,实现了肿瘤组织的被动 靶向以外,人类还通过在纳米药物的颗粒表面........