PDF《药源快讯》

3 用科学问题都需要最先进的基础研究.比如你可以建立如何有效 开发靶点未知项目的技术平台,这基本上是个应用科学问题.你 也可以开发独特的递送系统,这样所有有递送难题的厂家都是你 的合作伙伴. 现在大家一拥而上的领域5年以后可能门可罗雀,而现在无 人问津的领域可能在一两个催化事件下迅速升温.如果solanezumab明年成功,围攻粉状蛋白会和现在I-O一样火热.所 以预测未来几年新药研发重点是一个非常重要的工作,这样你可 以笨鸟先飞.制药工业的历史表明,一两个大型产品即可催生一 个跨国集团.参与的企业多了,中国早晚会出现自己的默沙东. 传统重磅药物还是突破性药物? 2015年8月15日 【新闻事件】:今天《Nat. Rev. Drug Discov.》有一篇文章分 析FDA重磅药物在过去3年的趋势.获得重磅药物资格的药物要有 比较可靠证据能显著改善标准疗法,受益是FDA会通力合作,所 以审批不会成为瓶颈.癌症、血液病等专科药物明显是突破性药 物的主流,而传统的重磅药物如心血管、呼吸系统药物则寥若晨 星.而今天礼来CEO John Lechleiter 做客CNBC时则强调礼来更 愿意把宝压在心血管药物evacetrapib和阿尔茨海默药物 solanezumab这样的产品上.他认为现在的专科药物价值被明显 高估. 【药源解析】: 曾几何时,重磅药物是大型制药集团的唯一选 择.但在多种因素下现在这个模式已经逐渐式微.极少有慢性病 药物获得FDA突破性药物反映按照FDA的标准可以显著改善标准疗 法的传统重磅药物太少,这和投资力度不足当然有直接关系.而 随着专科药物价格的快速上升,使用人群小的劣势很快被高药价 弥补,所以连大企业也纷纷进入专科病甚至罕见病领域.但是研 发投入是否反映疾病负担一直是个问题. 传统重磅药物和现在的专科药物真的有本质区别吗?单从疗 效改进上看,这些获得突破性药物地位的专科药物的确可能较显 著改善标准疗法.但是如果考虑到价格因素,单位花费带来的健 康收益却未必超过传统重磅药物.比如现在最具突破性的突破性 药物,施贵宝的肺癌药物Opdivo可以延长2.8个月生存期,其价 格每年15万美元.而evacetrapib如果上市基本可以肯定会和默 沙东的Vytorin疗效相当,因为降低LDL将是心血管事件的主要驱 动.Vytorin多数人认为是个鸡肋药物,每预防一例心梗需要88 万美元.即使当年有突破性药物政策这个产品也不大可能获得这 个殊荣.但同样花费这两个药物哪个更给患者带来更多收益?这 还真不好说,因为预防一次心梗可能让你多活10年. 所以重磅药物的主要问题不是疗效问题,而是由于人群的繁 杂性真正应答人群很小,但限于现在的诊断技术并无法预测应答 人群,很多无应答病人陪绑为少数应答者买单.这即不公平也让 无应答病人承担不必要风险.这是现在科技水平限制下的无奈之 举.其实这些无应答病人的存在也为这类药物的开发难度大大增 加,因为需要大量病人的长时间实验来证明疗效和安全性.精准 医学有望改变这个状况,预测应答人群对厂家和患者是双赢.厂 家开发风险下降,而病人不必服用无效药物.当然如果能预测少 数应答人群,重磅药物也就自动变成了专科药物.以后有井水饮 处即有利普陀那样的情况会越来越少. 所以专科药物和传统重磅药物单位投入的健康收益不一定有 太大差别,在突破性药物地位上的差异有失公允,FDA的这个导 向可能会继续把资本驱逐出常见病药物研发.常见病的社会负担 也非常严重,虽然死亡率不高但绝对人数和致残率却十分惊人. 两类药物对社会的贡献相当,对投资者的回报也类似,只是方式 不同.Evacetrapib和solanezumab的开发总费用估计已经超过10 亿美元,希望这些药物能在明年实验结束时能显示疗效,既回报 投资者也造福病人. 时过境迁,靶向输送后劲不足;