PDF《南京药石科技股份有限公司创新药物分子》

一、实验研发 创新药物分子砌块研发、工艺研究和开发平台建设项目(征求意见稿)

7 (1)各类研发实验 基础研发楼、工艺开发楼每个试验台配套建设一个通风橱,所有 常压研发试验均在通风橱内完成 (其中高压氢化实验在单独氢化反应 楼二楼进行,涉及剧毒品实验在氢化反应楼内一楼剧毒品实验室进 行) ,根据研发需求,试验员将实验用试剂量滴入玻璃反应器或泵入 玻璃反应釜内,随即加盖,通过磁力搅拌/机械搅拌器对反应器内试 剂进行搅拌混合,同时控制反应温度,在达到反应完成条件后停止搅 拌,导出反应器内反应产物进行分离,实验研发过程中使用集中真空 系统或真空泵提供真空.小试实验主要涉及到 500mL~5L 玻璃瓶,中 试实验主要在 50L 玻璃反应釜内反应. 实验主要在基础研发楼、工艺开发楼内进行,部分过程中会涉及 少量迭氮(化)钠、甲基磺酰氯、氯甲酸乙酯等剧毒品,企业在氢化楼 一楼专门设置单独的试验区进行该类实验, 实验流程与其余一般化学 品实验流程一致. 实验过程会产生基础实验楼研发废气 G1-

1、真空泵废气 G1-2;

工艺开发楼研发废气 G1-3(G1-4) 、真空泵废气 G1-5(G1-6) ;

废包 装材料(废空瓶)S1-

1、废溶剂 S1-

2、研发反应废液 S1-3;

真空泵废水 W1-1;

其中废溶剂及研发反应废液作为危废外协. (2)分离 经各类研发反应得到的有机液加水, 充分混合洗涤其中盐类或其 他水溶类杂质,进行静置分液后水相再使用乙酸乙酯、甲醇等有机溶 剂萃取 2-3 次,确保水相中的成品溶剂均转移到有机溶剂中,萃取有 机溶剂与前道分液后的有机溶剂混合后用无水硫酸钠或无水硫酸镁 干燥,去除其中水分.该工序会产生首道萃取分液水 S1-4,后道萃取 分液水 W1-2,废干燥剂 S1-5;

其中首道萃取分液水作为危废外协. (3)旋蒸 分离后的有机溶剂进行旋蒸处理,通过电子控制,将反应烧瓶置 创新药物分子砌块研发、工艺研究和开发平台建设项目(征求意见稿)

8 于水浴锅中恒温加热的同时进行恒速旋转, 通过真空泵使蒸发烧瓶处 于负压状态,瓶内溶液负压状态下在旋转烧瓶内进行加热扩散蒸发, 瓶内得到实验研发粗品(液态或结晶态) .经蒸发、冷凝后的有机溶 剂作为危废或送至溶剂回收楼进行回收套用, 该过程会产生实验冷凝 水W1-3,冷凝后废溶剂 S1-6,基础实验楼旋蒸废气 G1-

7、真空泵废 气G1-8;

工艺开发楼旋蒸废气 G1-9(G1-10) 、真空泵废气 G1-11 (G1-12) . (4)粗品纯化 将研发试验得到粗品(液态或结晶态)采用多种方法进行提纯, 主要提纯方式为精馏、重结晶、柱层析. 精馏主要适用于液态成品提纯, 利用液态粗品混合物中各组分沸 点不同,逐渐升温,使不同沸点组分先后从混合体系中蒸发,再冷凝 分离得到纯品.该工序会产生实验冷凝水 W1-4,蒸馏废馏分 S1-7. 重结晶主要适用于结晶态成品提纯, 将粗品加入指定的有机溶剂 中, 通........