PDF《多发性骨髓瘤与免疫系统》

1 多发性骨髓瘤与免疫系统

2015 年11 月12 日 发言人:医学博士 Rafael Fonseca Slide 1.

欢迎与介绍 主持人: 大家好,欢迎参加多发性骨髓瘤与免疫系统电话和网络教育课程.谨代表白血病与淋巴瘤协会 (LLS), 热烈欢迎大家的参与.特别感谢 Rafael Fonseca 博士今天抽出宝贵时间,与我们分享专业知识. 我们还要说明并感谢 Bristol-Myers Squibb、Celgene 和Novartis Oncology 为这一计划提供支持. Slide 2.多发性骨髓瘤与免疫系统 主持人: 我现在很高兴向大家介绍 Rafael Fonseca 博士,他是 Getz Family 癌症教授兼亚利桑那州斯科茨代尔 市梅奥诊所医学系主任.Fonseca 博士还是梅奥诊所个体化医学中心副主任. Fonseca 博士,现在我很荣幸将课程交给您. Slide 3.信息披露 博士 Rafael Fonseca: 非常感谢您,欢迎大家!我要讲的话题是骨髓瘤.我们想特别强调免疫系统,这既是因为骨髓瘤与免疫细 胞和免疫系统的关系,也许更重要的是还因为我们对免疫力的不断了解,以及我们随之能够使用一套属于 免疫治疗的全新工具来治疗该疾病. Slide 4.多发性骨髓瘤 多发性骨髓瘤是一种比较常见的血液疾病.这实际上仅次于非霍奇金淋巴瘤.并且仅在美国,最近几年的 情况表明,将会诊断出

24000 例新病例.一个有趣的特点是,如果您着眼于骨髓瘤,以及前列腺癌,就 会发现这是在非洲裔美国人和白种人之间,发病率差异最大的癌症之一,在非洲裔美国人中要高出一倍. 人们开展过研究,考察了加纳血库的血液样本.实际上我们还得知,在这里癌前病变――我们晚点再谈这 个问题,即MGUS(意义未明的单克隆丙球病)――的发病率也比白种人高出一倍.专业人员认为,部分 原因在于某些遗传组分,且也许关键驱动因素之一(虽然还没有完全阐明)是以不同的强度增加免疫反应 的能力.同样,我们将继续调查这个和其他问题,看看我们是否能更好地理解这种差异的原因. Slide 5.浆细胞和免疫力 现在我知道我们人很多,你们中的一些人在理解免疫系统的某些方面上,可能具有更多的专业知识,但 让我们仅谈谈一般背景,如您所知,在我们的骨头里面,在我们叫作骨髓的空间中,有在我们的血液中 流通的大多数细胞,其中当然通常包括,红细胞、血小板,但也包括白细胞.正是在这一人群中,我们 称之为白血细胞或白血细胞计数;

有大部分与免疫相关的细胞. 现在如果我们只谈白细胞,我们谈论的仍然是非常广泛的一组细胞.骨髓瘤原来是这些细胞亚型即所谓的 浆细胞之一的癌变. 我将这些细胞显示在您屏幕的右侧.浆细胞是我们称之为 B 细胞的白细胞的一个子类.它们实际上是 B

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2015 年11 月12 日 发言人:医学博士 Rafael Fonseca 细胞的最成熟的形式.这些细胞在其形成过程中成熟,产生我们称之为抗体的这些蛋白质.这里还有一组 浆细胞,将抗体推入血流.这幅漫画试图显示这些抗体,它们看上去有点像小小的 Y 字母,好像绑定到 了我们身体中没有的物质――即病原体(病毒或细菌).然后我们系统的其余部分实际上会识别病原体, 并前去攻击它们.所以这些实际上就是我们身体采取的方法――非常智能、优雅的方法,我们的身体通过 这些方法标记我们体内的异物,并指示我们的免疫系统去追踪和攻击它们,除掉它们. 并且这通常是一个协调得非常好的过程.有时,这个过程会出错,最常见的原因是这些细胞的遗传物质发 生了小变化,这会导致这些细胞增大,细胞不受控制的生长,这会引起骨髓瘤和相关病症. 你们当中熟悉这种疾病的所有人都会立即发现,正是因为蛋白质的产生,我们才能用其作为标记来衡 量疾病对治疗的应答,作出诊断等. Slide 6.抗体 如果用一个非常强大的显微镜,将其极大地放大,那些小小的 Y 字母之一,那些抗体之一,看起来会像 这样.您会看到,它是由四个部分组成的一个分子.有两个我们所说的重链,其显示为那里的蓝色部分. 浅蓝色的部分非常有针对性,会与病毒和细菌结合.而深蓝色的部分会促使免疫系统跟踪被结合的对象. 因此,我们一般有两个蓝色部分. 然后我们有两个我们所说的轻链.它们是红色和粉红色的部分.作为参考,蓝色链可以是五种类型中的任 一种.但最常见的情况是,它们是 α、γ 或μ,相应地该蛋白质将是 IgA、IgG 或IgM.这就是当我 们谈论免疫球蛋白时,我们描述的是重链的特征. 它们大多数时候在循环,像这样的四组分一样结合.然后是两个轻链,同样,它们被称作 κ 或λ. 致力于形成我们的部分免疫反应的每一个细胞都必须选择一条重链和一条轻链,在它们剩余的整个生命周 期中,它们都将只产生这种抗体.例如,应对特定细菌的浆细胞会产生 IgA λ,且这会一成不变. 因此,当其中一个细胞变得异常并开始过度增长时,那么它会在患者的血液中产生非常高浓度的 IgA 和λ,因此我们用它来进行监测.稍后我们将再讲一点细节. Slide 7.进展事件的重要性 在谈到骨髓瘤及相关病症时,我们必须严格区分那些处于疾病的早期阶段或良性阶段的患者,以及真 正适应治疗的患者. 作为一个社区,我们在 CRAB(螃蟹) 这个缩写词下,走到了一起.这个词表示,当我们尝试确定一个人 是否需要治疗时,必须关注的四个关键领域. 我总是说,像肺炎一样,CRAB 的有些部分很危险.这就是爪子.它们的有些部位并非同样危险,这就是 腿.我现在想到的是,不是同样危险的部分涉及到低红细胞计数,这就是代表贫血的 A,或钙升高.因为 尽管这两者有问题,我们通常可以用医疗干预来治疗它们,而它们通常是可逆的,所以它们往往持续不长. 螃蟹的爪子显示在这张幻灯片的底部.R 是肾,这是与肾脏疾病相关的问题,我们将多说一点这个问题. B 代表骨头.虽然我们有些东西可以帮助解决这个问题,有时可以扭转一些出现在这里的问题,但一些 较严重的并发症可能会持续很久.它们当然会严重影响一个人的生活质量. 现在我们要做的要事之一是,我们必须能够区分哪些患者有 R 风险,即肾脏问题.那张图中有一位女士