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2018 年8月第9卷第

4 期2018 年8月一附院药讯 第9卷第

4 期 吡咯替尼(商品名:艾瑞妮) 马来酸吡咯替尼片,商品名:艾瑞妮,是新一代 抗HER2 治疗靶向药,其机制是泛-ErbB 受体的、小 分子、不可逆酪氨酸激酶抑制剂(TKI) ,与HER

1、 HER2 和HER4 的胞内激酶区 ATP 结合位点共价结 合,阻止 HER 家族同/异源二聚体形成,抑制自身磷 酸化, 阻断下游信号通路的激活, 抑制肿瘤细胞生长. 具有全能、强效的抗肿瘤作用.与上一代抗 HER2 药 物如曲妥珠单抗相比,吡咯替尼可直接作用于 HER2 通路的酪氨酸激酶区, 全面阻断包括曲妥珠单抗无法 阻断的 HER2 异源二聚体在内的所有二聚体下游通 路;

与其他小分子抗 HER2 药物如拉帕替尼相比,吡 咯替尼靶点更全面,且对靶点造成不可逆抑制,更强 地抑制肿瘤生长;

与另一小分子抗 HER2 药物来那替 尼相比,吡咯替尼生物利用度高,因此对肿瘤细胞的 抑制更强,且安全性更好.本药适应症为:联合卡培 他滨,适用于治疗表皮生长因子受体 2(HER2)阳性、 既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性 乳腺癌患者. 且使用本品前患者应接受过蒽环类或紫 杉类药物化疗. 在吡咯替尼联合卡培他滨对比拉帕替尼联合卡 培他滨,治疗既往用过/未用过曲妥珠单抗且既往≤2 线化疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者的II期临床研究 中, 吡咯替尼组对比拉帕替尼组可以显著提高患者的 客观缓解率(ORR) :78.5% vs 57.1%,两组之间统计 学差异显著(p=0.01) ;

进一步分析两组患者的无进 展生存期(PFS) ,结果显示吡咯替尼组的中位 PFS 达18.1 个月,显著优于拉帕替尼组的 7.0 个月.亚组 分析显示,在既往用过曲妥珠单抗亚组,吡咯替尼组 中位 PFS 显著优于拉帕替尼组;

在既往未用过曲妥珠 单抗亚组, 吡咯替尼组中位 PFS 亦显著优于拉帕替尼 组(18.1 月vs 5.6 月) .提示吡咯替尼的抗肿瘤效果 与既往是否用过曲妥珠单抗无关.安全性分析显示, 吡咯替尼组总体不良事件(AE)与拉帕替尼组相当 (100% vs 98.4%) ,严重不良事件(SAE)与拉帕替 尼组相当(7.7% vs 6.3%) . 腹泻是吡咯替尼组最常见 的不良事件,腹泻发生率为 96.9%,绝大多数患者为 1-2 级腹泻,

3 级腹泻的发生率为 15.4%. 腹泻主要出 现在服药 1-4 天,随着治疗周期的增加,总体腹泻的 发生率有下降明显的趋势,3 级腹泻的发生无增长趋 势. 且绝大多数腹泻经简单干预治疗是可逆的. 此外, 吡咯替尼组的皮疹和胆红素升高的发生率均低于拉 帕替尼组(4.6% vs 23.8%;

30.8% vs 49.2%) . 吡咯替尼将于

2018 年9月8日在国内全面上市. 药物警戒快讯 美国发现心脏病患者使用克拉霉素后潜在长期死亡 风险升高的更多支持数据 美国食品药品监督管理局(FDA)2018 年2月22 日发布消息,建议在心脏病患者中慎用抗生素克 拉霉素, 因为几年后会增加潜在的心脏问题或死亡的 风险.FDA 的建议是基于在来自一项大型临床试验 中冠心病患者的一项随访

10 年研究的评估结果 1, 该临床试验首次发现了这个安全性问题. 作为评估结果,FDA 新增了心脏病患者增加死 亡风险的新警告, 建议处方医生在此类患者中考虑使 用其他抗生素.FDA 同时也在克拉霉素药品标签中 加入了这项研究结果.作为 FDA 常规开展的药品安 全性监测的一部分,FDA 将继续监测使用克拉霉素 的安全性报告. 和其他抗生素一样,克拉霉素用于治疗皮肤、耳朵、 鼻窦、 肺部以及身体其他部分的多种类型的感染, 包括鸟分枝杆菌(MAC) ,这是艾滋病(HIV)患者 常发生的一种肺部感染. 克拉霉素未批准用于治疗心 脏疾病.该药已在临床使用超过