PDF《药物新知》

25 年,主要通过抑 制细菌生长起作用,如果不进行治疗,一些感染会扩 散并导致严重健康问题. 大型临床试验,称为 CLARICOR 试验,观察到 对于服用克拉霉素达两周的心脏病患者而言, 他们出 现非预期的死亡风险有所上升, 这些患者随访一年甚 至更长时间后,这种风险更明显.相对于安慰剂克拉 霉素引起更多死亡的原因不明. 一些观察性研究也发 现死亡或其他严重心脏问题的增加, 然而有些研究没 有发现.所有的研究在设计上均存在局限性.目前发 表的冠心病患者或非冠心病患者的

6 项观察性研究 中,有2项研究发现克拉霉素有长期风险的证据,其余4项研究未发现风险.总体来说,相对于观察性研 究,前瞻性安慰剂对照的 CLARICOR 试验提供了风 险升高的强有力的证据.基于这些研究,FDA 尚不 能确定心脏病患者的死亡风险升高的原因. 此外,针对非冠心病患者没有前瞻的、随机的和 安慰剂对照试验来专门测量克拉霉素使用后长期的 安全性结果.由于目前 FDA 没有这部分人群的研究

2018 年8月一附院药讯 第9卷第

4 期 信息,观察性研究也呈现了不同的结论,所以不能确 定CLARICOR 试验的结论是否能外推到没有心脏病 的患者. 医务人员应了解这些显著的风险, 在给任何患者 处方克拉霉素时权衡风险和获益, 特别是那些有心脏 病(即使是短期)的患者,应考虑使用其他抗生素. 医务人员应给处方克拉霉素的心脏病患者提示心脏 问题的症状和体征,不管这些患者的身体状况如何. 患者应告知医生是否有心脏疾病, 特别是要使用 抗生素治疗感染时. 与医生讨论使用克拉霉素的风险 和获益以及其他治疗的可能性. 在咨询医生前不要擅 自停用心脏病治疗药物或抗生素.没有医生的监护, 患者擅自停用药物可能会给自身带来伤害. 如果患者 出现了心脏病发作或中风的症状应立即就医,如胸 痛、气促或呼吸困难、身体局部或一侧出现疼痛或无 力、或口齿不清. (FDA 网站) 欧盟建议对含丙戊酸药品采取新措施以避免在孕妇 人群中暴露 欧洲药品管理局(EMA)的药物警戒风险评估 委员会(PRAC)近期建议采取新的监管措施以避免 孕妇子宫中的胎儿暴露于丙戊酸, 因曾在子宫中暴露 于丙戊酸的婴幼儿会有畸形和发育的系列问题, 这些 监管措施包括在含丙戊酸药品使用中增加新的限制 条件,实施妊娠防范计划(PPP)等. 含丙戊酸药品在欧盟范围内被批准用于治疗癫 痫、双相障碍,在一些国家用于预防偏头痛.这些药 品的活性成分可能为丙戊酸、丙戊酸镁、丙戊酸钠、 双丙戊酸钠或丙戊酰胺. 含丙戊酸药品一个已知的显 著风险是子宫中曾暴露于丙戊酸的婴幼儿会有畸形 和发育的系列问题. 之前的一次评估曾建议采用更好 的告知妇女关于此类风险的相关措施以减少这类药 品在怀孕妇女中使用, 只能在其他的治疗手段无效或 其他药物因严重不良反应无法使用的情况下才能开 始丙戊酸的治疗.然而,因考虑到之前评估采取的措 施没有充分有效地控制好丙戊酸的相关风险,PRAC 又启动了本次针对丙戊酸的评估. PRAC 审查了已有的证据并通过书面提交意见、 专家咨询会议、 包括医务人员在内的利益相关人的会 议、患者组织、患者和她们的家庭以及公众听证会等 多种方式,广泛地咨询了医务人员和患者,包括妇女 和她们在怀孕期间被丙戊酸影响的孩子.PRAC 注意 到之前的监管措施采取后, 妇女患者常常仍然不能及 时地接收到正确的用药安全信息, 因此需要制定进一 步的措施以帮助妇女患者在怀孕期间避免使用丙戊 酸.然而,对于某些妇女患者,使用该药的指征是明 确的,例如那些有某种特定类型癫痫的患者,丙戊酸 是唯一恰当的治疗方法,甚至可以挽救生命. PRAC 因此考虑应改变含丙戊酸药品使用的方 式,建议加强限制此类药品的使用,并为可能受到影 响的妇女患者引入了新的处方医生咨询和正确告知 其相关信息的措施. PRAC 建议的主要措施包括: ?对于偏头痛或双相障碍患者: 怀孕期:禁用丙戊酸. 在具有生育能力的女性患者中:禁用丙戊酸,除 非满足妊娠防范计划(PPP)的要求. ? 对于癫痫患者: 怀孕期:禁用丙戊酸.然而,在某些女性癫痫患 者中,丙戊酸可能无法停药,在合适的专业护理下, 可以继续治疗. 在具有生育能力的女性患者中:禁用丙戊酸,除 非满足妊娠防范计划(PPP)的要求. ?PRAC 同时建议所有含丙戊酸药品的外包装上 必须包含一个醒目的关于怀孕期间服用该药引起相 关风险的警告.除上述的警示语外,还可包含一个标 志/符号,配合详细解释在各个国家来使用. ?患者提示卡也应同产品的外包装一同附上,以 便药师在分发此类药品时与每一个患者进行相关讨 论. ?已上市丙戊酸药品的生产企业也应更新针对医 务人员和患者的用药指南中用药安全教育相关资料. 新的妊娠防范计划(PPP)的要点: ?评估患者即将怀孕的潜在可能性,评价患者的 个人情况,以支持做出明智决策, ?在治疗开始和治疗过程中根据需要开展的系列 怀孕测试. ?告知患者关于丙戊酸治疗的相关风险. ?解释在整个药品治疗过程中有效避孕的必要 性. ?至少一年一次由一位专家对治疗进行评估. ?对 新风险确认 表格的介绍,该表格由患者 和处方医生在每次评估中逐项核对, 以确认合适的建 议被提出并被理解.