PDF《工艺验证分类》

2425 ? 员会审核.由该委员会判断是丙需要对这种变化进行再验 证,同时决定后续的行动过程.以下几种情形要求进行再 验llE研究和文件《 (

1 ) 关键组分发生变化(通常指活性药物成分、关键 赋形剂,或主? 的包装) 》 (

2 ) 变化成电换了(主要)设备的关键模块丨 (

3 ) 生产条件发生药? 变化.坷能会影响衍续筚元搡 作和产? 庾最》 (

4 ) 设施和(成)工 厂发生变化(通常指 场所、位曹 成i持系统) i (

5 ) 批量》著加成减小,影响f设备的搡作* (

6 ) 遂续批次不符舍产41和中间体标准, 在某昨情况卜? ? 作进行特记的叫骑证之前拟进行7 :艺 性能叫确认研究.3 酣,除了尤? 产W生产以外,J t 他产 品都不要求进行周期性冉验证.产品和生产过程的性能和 控制情况可以充分体现在年度产品和工艺展酥.F D A 已 经发表临时性指导文件,说明了速释间体制剂处方和生产 的主、次要变化内容⑷.该文件及其后续文件会简化生产 上关于是否需要冉验证的判断. 验证的顺序 关于制剂生产中的哪一个工艺应给予较高的验证优先 权有一个基本概念.所有制剂生产过程都要求工艺验证文 件,但是有一个公认的优先权选择逻辑法则: (

1 ) 无菌制剂及其工艺: ? 超过100ml的大容量注射剂( L V P ) ;

? 单剂量或多剂量的小容量注射剂( S V P );

? 滴眼剂和灭菌装置. (

2 ) 非无菌制剂及其工艺: ? 低剂量{药效片剂和胶囊剂;

? 有固定稳定性问题的药物;

? 透皮给药制剂和吸入剂;

? 余下的口服固体制剂;

? 口服液和局部给药制剂. 评价最终灭菌方法(如湿热灭菌、干 热灭菌、辐射 灭菌和化学方法灭菌)的最好途径是在实施给定的灭菌 程序之前先对制剂生产进行确认、验 证并确定其稳定性. 验证委员会 在大多数公司,验 证化学、生 产和控制的委员会(CMC)负责具体生产场所全套验证项目的起草和执行.在 某些公司,验证工作由验证经理领导,而在另外一些公司 则是由质量保证人员承担. 具体工艺验证指定是由那些具备必要培训和经验的人 员进行的.关于验证委员会如何组织进行工艺验证批定不 在本文讨论范围之内.表2列出了必须屉行的职责以及实 现这些指定的最好的传统组织架构.其他成员还可能包括 Q C 、法规~务等. 表2生产验证*员会组成部门 职能 工程部 确保厂房、设 施 、设务和支持系统的确认 研发部 产晶及其禹体生产工艺的确认 十.产郎 厂氓、设_ 、设条、支 待系统和各种屮产过柙的运行 所鳜保证部 跄侪厂讲、设 施、设条、支持系统、矜种'

丨 ?产T艺及其产品 验证主计划 验证主计划的起草允许对验证工作形成逻辑观点.它将活动和(或)主要工作按逻辑顺序排列,以便与由Gantt ( 甘特)阁表或P E R T ( 性能评审技术)

图表得到的近似时 间表相一致.验证主计划必须根据

图表指出关键步骤,以 确保这些生产过程被监控. 验证项目从原料和组分的设计和开发开始,接着通过 性能和工艺确认阶段对设施、设备和系统的IQ / O Q 进行 确认,最后是屉行方案要求的三批正式工艺验证.大部分 活动是连续向前推进的.然而,通过将活动和主要工作平 行推进,先独立进行有关活性药物成分( A P Is ) 分析方法 的研究,设施、设 备 、支持系统和药物产品的设计和生产 工艺开发,再将单个工作或多个活动组合起来进行正式工 艺验证,可以节省大量时间.图