PDF《工艺验证分类》

1 . 处方前研究阶段:药物活性成分(API) 和 关键辅料 第一阶段产品设计和开发 第二阶段临床和生物试验批的制备 第三阶段生产放大和评估 第四阶段正式生产验证

2 . 处方前研究:A P I 特定API和处方前测试,以及在产品设计阶段要使用 的关键辅料的测试( 辅料可以单独或和A P I ― 起测试) ,应 包括在产品和T .艺开发的第一步.下面列出了处方前研究 中值得考虑的A P I 和重要或关键辅料的简单测试条目. A IM ? 又键赋形剂I ? 填ft纠和稀枰削 黏M剂崩解剂 ? 助流剂和润滑剂 ? 确记化学和物理相咎性;

? 尽》丨能减小批间差异;

? 炎似供应商的个球蓟竦眯;

? 件质评价. ? 颜色,气味,味逍,溶解性 粒f?形 态(I)sc:,T ( ;

A , X 射线衍射) _ 粒度分布和衣丨则积 _ 品体和堆密度,汛缩指数 _ 休止角和流动指数 ? 分光光度(IJ V , F T IP , N M R , O R ) ? 水分,L O D , 吸湿性 微生物限度和重:金属 _ H P L C 分析和杂质图谱 在处方前研究之前,必须建立API制造方(实验室和 T .厂)与药品研发实验室之间的技术交流( 图1).这种交 流必须尽早建、 >

:并贯穿产品和T : 艺研究的令过程. 除考察API的效价、纯度和稳走性外,药品研发部门 还应特别关注A P I 的化学和物理形态( 游离酸或碱,盐类, 酯 ,酰胺,多晶型物,溶剂化物,粒径和形状) .在研发周 期内尽旱确定这些粒子的特性有助于简化接下来的药品和 T .艺研发过程. 并非要对丨?.面提到的每一个项H 都进行测试或加以说 明.ナ,对于表观、粒子形态和大小、可压性和流动性、 水分、分光光度法和色谱分析等数据应该在药品和工艺研 发的主过程中始终加以研究监控…7」 . 在多数新药和新工艺开发项U 中关键辅料都研究得很 清楚,相同程度的处方前审查常常对此不做要求.然........