PDF《Rb 和P21 基因在婴幼儿皮肤血管瘤中的表达 及意义》

2 0

0 20.00 注: B 组与A组、C组比较,P 0.05, χ2 = 0.003;

C 组与对照组 比较, P >

0.05, χ2 = 0.0299 图8Rb 在增生期表达 ( SP* 200) , 血管内皮细胞胞浆仅 见少许棕黄色颗粒 图7Rb 在退化期表达 ( SP* 200) , 血管内皮细胞胞浆可 见大量棕黄色颗粒 图6血管畸形细胞凋亡(TUNEL*200) , 血管内皮细 胞无棕黄色颗粒 图5退化期血管瘤细胞凋亡 ( TUNEL*200) , 血管内皮细 胞可见大量棕黄色颗粒 图1PCNA 在增生期表达(SP*200) , 血管内皮细胞胞 核见棕黄色颗粒 图2PCNA 在退化期表达(SP* 200) , 血管内皮细胞胞 核见少许棕黄色颗粒 图4增生期血管瘤细胞凋亡 ( TUNEL*200) , 血管内皮细 胞见少许棕黄色颗粒 图3PCNA 在血管畸形表达(SP*200) , 血管内皮细胞胞 核无棕黄色颗粒

35 ・ ・ 临床小儿外科杂志

2008 年8月第

7 卷第

4 期Journal of Clincical Pediatric Surgery, August 2008, Vol.7, No.4 氨基酸构成, 富含精氨酸, N 末端第 21~26 氨基酸 与cyclinD、 cyclinE 结合, C 末端第 124~164 氨基酸 与PCNA 结合, 中间第 49~72 氨基酸与 CDK2 结合.免疫荧光检测和亚细胞结构显示, 在正常细胞 和肿瘤细胞中, P21 蛋白定位于细胞质和细胞核中, 细胞核中 的P21 蛋白与 CDK 和抑制激酶活性有关, 而细胞质中的 P21 蛋白与非活性 P21 的积聚有 关.在正常细胞中, P21 是活性 Cyclin / CDK 复合物 的一个成分, 活性 Cyclin / CDK/P21 复合物向非活 性复合物的转变可能与 P21 亚单位的化学计量改 变有关[8] , 在包含 P53 突变型的细胞中, P21 不再与 Cyclin/CDK 复合物相关, 可能是 P21 不能抑制突变 型P53 细胞的原因. 生长抑制蛋白 P21 是各种细胞周期依赖激酶 的有效抑制物, 它的表达通过 P53 依赖和非依赖机 制在翻译水平上调节[9] .①由P53 介导的途径: P53 作为转录因子启动 P21 表达, P21 与cyclinE/cdk

2 复合物结合, 抑制 Rb 磷酸化, Rb 不能释放 E2F, 使DNA 合成受抑制, 阻止由 G1 期进入 S 期, 另一方 面, P21 与PCNA 结合, 虽不破坏 PCNA 的空间构 象, 但覆盖其某些功能区, 使PCNA 不能与 DNA 聚 合酶 δ 形成复合物, 或DNA 全酶复合物不能在 DNA 单链上滑动, 影响 DNA 复制, 两方面作用使细 胞生长停滞于 G1 期, 引起细胞周期阻滞, 导致细胞 凋亡.②非依赖 P53 途径: 在P53 基因和蛋白缺失 的细胞中, 生长因子、 γ- 干扰素等均可诱导 P21 的 表达. 本实验中, Rb 和P21 抗原在小儿血管瘤增生期 少量表达, 在退化早期的血管瘤组织中阳性表达最 强, 阳性细胞率也最高, 在血管畸形组织中仅有少 量表达. Rb 的表达在血管瘤各期中基本一致.在增 生期血管瘤组织中 PCNA 抗原呈强阳性表达, 而Rb 及P21 不表达或呈弱阳性表达, 肿瘤组织内仅见少 量凋亡细胞, 退化期 PCNA 阳性表达率明显降低, Rb 及P21 的阳性表达率呈明显增高, 血管瘤组织内 可见大量的凋亡细胞. Rb 和P21 表达和激活与血管 瘤的退化有密切关系, 其机制可能与 Rb / P21 参与 血管瘤内皮细胞凋亡和增殖的调控与介导有关. 参考文献1Metry D.Update on hemangiomas of infancy.Curr Opin[J]. Pediatr, 2004, 16:373- 377.

2 Hasan Q, Tan ST, Gush J, et al.Altered mitochondrial cy- tochrome b gene expression during the regression of he- mangioma[J].Plast Reconstr Surg, 2001, 108:1471- 1478.

3 Mulliken JB, Glowack J.Hemangiomas and vascular mal- formations in infants and children: a classification based on endothelial characteristics [J].Plast Reconstr Surg, 1982,