PDF《第九章》

第九章 给药方案设计 学习要求 ? 掌握稳态血药浓度、负荷剂量、维持 剂量的定义和意义 ? 熟悉单剂量给药和多剂量给药方案设 计的方法.

熟悉个体化给药方案设计 的方法 ? 了解静脉滴注给药方案和非线性动力 学给药方案的设计方法

一、给药方案设计的一般原则

第一节 给药方案设计 ?给药方案(dosage regimen) 为了达到临床合理用药的目的,应根据患者的具 体情况以及药物的药效学和药动学特点拟定治疗 (包括药物品种、给药剂量、给药途径、给药时 间、给药间隔、疗程等)计划 个体化给药(individualization of drug therapy):针对患者个体,通过治疗 药物监测,应用临床药动学的原理和方法,结合 临床实践,制定个体患者的给药方案,使以最佳 给药剂型、最适给药途径、最佳给药剂量和给药 周期给药后药物浓度维持在治疗窗内,减少或避 免不良反应,获得最佳疗效 ①首先要考虑与药物的有效性和安全性有关的因素 ②考虑所用药物的的ADME的规律和特点等一般药 物动力学性质 ③考虑患者的生理状态、病理状况 ④考虑给药剂型、给药途径、患者的遗传差异、依 从性、其他用药情况及环境等因素 决定给药方案的因素 ①根据治疗目的要求和药物的性质,选择最佳给药途径和 药物制剂. ②根据药物治疗指数和半衰期,用药物动力学方法估算血 药浓度允许波动的幅度,确定最佳给药间隔. ③根据已知有效治疗血药浓度范围,用药物动力学方法计 算最适剂量(包括负荷剂量和维持剂量). ④将以上三步确定的初步给药方案用于患者,观察疗效与 反应,监测血药浓度,进行安全性、有效性评价与剂量 调整,直到获得临床最佳给药方案. 制定临床给药方案的步骤 ? 给药方案设计目的 合理用药 --- 药物在靶部位达到最佳治疗浓 度,产生最佳治疗作用和最小的副作用. ? 临床最佳给药方案 ? 安全、有效、合理 ? 应用药代动力学设计给药方案必须与临床效果 评价和临床监测相结合. p血药浓度←→临床疗效或药物毒副作用血药浓度(治疗药物监测,TDM) p血药浓度←→临床疗效或药物毒副作用药效学指标 相关 不相关 治疗指数小的药物 非线性药物动力学特征药物 生理活性很强的药物 治疗窗较宽药物――――→ t1/

2、Css、Css 个体化给药

二、根据半衰期设计给药方案 ①超速处置类药物 ――t1/28h,如地高辛40.8 h 1.按t1/2给药(τ= t1/2) ――中速处置类,负荷剂量(2X0) 2.t1/2很短的药物 ――超速处置和快速处置类 ①治疗窗较宽 → 加大剂量,延长τ ②治疗窗较窄 → 静脉滴注、缓释剂型 3.t1/2较长的药物 ――慢或极慢处置类,缩短τ、多次分量给药 4.非线性药动学药物 ――治疗药物监测 5. 肾功能衰减患者 ――依据t1/2变化调整给药方案

三、根据平均稳态血药浓度设计给药 方案 调整剂量或给药周期 ? ? ? ? ? Cl

0 0 FX kV FX C ss 单室模型药物

第二节 单剂量给药方案 单次给药(single dosing)静脉注射 X = X0・e-kt C X V ? C = C0・e-kt 令t=n・t1/2: 例题:某催眠药半衰期为4小时,当血药浓度为2 μg/ml时患者醒来,该药V=200L,若要求该患者 睡眠时间为8小时,问该静脉注射剂量如何确定 ? 答:该患者醒来时体内药物量: X=V*C=200 L*2 μg/ml=0.4 g 睡眠时间为8小时,即2个半衰期