编辑: glay 2019-07-17

第二节 多剂量给药方案 在临床用药实践中,有些疾病如头 痛、偶尔失眠、胃肠痉挛等,一次用药 即可获得满意的疗效,则采用单剂量给 药的方案,常用药物如镇痛药、催眠药、 止吐药等.但多数疾病临床上,需要采 用多剂量给药的方案,方可达到有效的 治疗目的. 多剂量给药的定义 ? 多剂量给药(multiple dosing)又称 重复给药,系指按一定剂量、一定给 药间隔、多次重复给药,才能达到并 保持在一定有效治疗血药浓度范围之 内的给药方法. ? 多剂量给药的原理对临床合理用药及 制剂设计都具有重要意义. 多剂量函数概念的引入 w 如按相同剂量和相等的给药间隔,多次重复给 药,在每次给予一定剂量时,体内总有前一次 剂量的残余,因此,体内总药量总要超过前一 次而不断积累. w 随着给药次数增加,体内血药浓度逐渐趋向并 达到稳定状态,药物在体内消除速率等于给药 速率,即稳态血药浓度(坪浓度),如图. 单室模型n次静脉注射给药血药浓度-时间曲线 多剂量函数(r)公式推导过程 w 在第一次静脉注射给药后,经过t时间 (0≤ t ≤τ),体内药量X1→t的函数 关系式为: kt e X X ? ?

0 1 w 当时间t=τ时(即经过第一个给药周期), 体内最小药量为: w 当时间t=0时,体内最大药量为:

0 max 1) ( X X ? 第一次给药 ? k e X X ? ?

0 min 1) ( 第二次给药 )

1 ( ) (

0 0

0 max

2 ? ? k k e X X e X X ? ? ? ? ? ? ) ( )

1 ( ) (

2 0

0 min

2 ? ? ? ? k k k k e e X e e X X ? ? ? ? ? ? ? ? w 当时间t=τ时(即经过第二个给药周期), 体内最小药量为: w 当时间t=0时,体内最大药量为: 第三次给药 ) (

3 2

0 ? ? ? k k k e e e X ? ? ? ? ? ? )

1 ( ) ( ) (

2 0

0 2

0 max

3 ? ? ? ? k k k k e e X X e e X X ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? k k k e e e X X ? ? ? ? ? ? )

1 ( ) (

2 0 min

3 w 当时间t=0时,体内最大药量为: w 当时间t=τ时(即经过第三个给药周期), 体内最小药量为: 第n次给药 ) ......

1 ( ) ( )

1 (

2 0 max ? ? ? k n k k n e e e X X ? ? ? ? ? ? ? ? ? ) ...... ( ) ( )

1 (

3 2

0 min ? ? ? ? ? nk k n k k k n e e e e e X X ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? w 当时间t=0时,体内最大药量为: w 当时间t=τ时(即经过第n个给药周期), 体内最小药量为: w 将上述两式相减后,再整理得单室模型多 剂量静脉注射给药,多剂量函数公式为: 令???knkkeeer)1(2......

1 ? ? ? ? ? ? ? ? ? 上式两边同时乘以e-kτ得: ? ? ? ? ? nk k n k k k e e e e e r ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? )

1 (

2 ...... . ? ? k nk e e r ? ? ? ? ?

1 1 ? ? k nk n e e X X ? ? ? ? ? ?

1 1 ) (

0 max ? ? ? k k nk n e e e X X ? ? ? ? ? ? ? ?

1 1 ) (

0 min 多剂量给药血药浓度与时间的关系 w 多剂量静脉注射给药,第n次给药血药浓度Cn 与时间t 的关系? 单剂量静脉注射给药t 时间的血药浓度C 与多 剂量函数的乘积,即: kt k nk n e e e C C ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?

1 1

0 多剂量给药稳态血药浓度 w 按一定剂量、一定给药间隔,多次重复给药, 随着给药次数n的增大,血药浓度不断增加,当 n充分大时,血药浓度不再升高,随每次给药作 周期性变化,此时,药物进入体内的速率等 于从体内消除的速率,这时的血药浓度称为 稳态血药浓度(steady-state plasma concentration,Css),或称坪浓度(plateau level). w 含义:单室模型,多剂量静脉注射给药,稳态血药浓度 与时间的关系.式中:X0为给药剂量;

k为一级消除速度常 数;

下载(注:源文件不在本站服务器,都将跳转到源网站下载)
备用下载
发帖评论
发布一个新话题