PPT《第四章 药物定量分析与分析方法验证》

第四章 药物定量分析与分析方法验证

第一节 定量分析样品的前处理方法一.

概述 含金属或卤素的药物,在分析前需要经过不同方法处理后,方可进行测定.处理方法因金属或卤素在分子中结合的牢固程度而异.有机卤素药物,所含卤素原子均直接与碳原子相连.如卤素和芳环相连接,则结合牢固,与脂肪链的碳原子相连接,则结合不牢固. 含金属的有机药物:一是金属原子不直接与碳原子相连,通常为有机酸及酚的金属盐或配位化合物,称为含金属的有机药物,其分子结构中的金属原子结合不够牢固;

二是金属原子直接与碳原子以共价键相连接,结合状态比较牢,称为有机金属药物,如卡巴胂、醋酸苯汞、汞撒利,在溶液中一般不解离成离子状态,应该根据共价键的牢固程度,经适当处理,将其金属转变为适于分析的状态,方可进行其金属的鉴别或含量测定. 酒石酸锑钾 含金属的有机药物: 硬脂酸镁 富马酸亚铁 葡萄糖酸锑钠 卡巴胂 醋酸苯汞 汞撒利 三氯叔丁醇 六氯对二甲苯 含卤素的药物 泛影酸 胆影酸 碘他拉酸 碘番酸 碘苯酯 I 盐酸胺碘酮 诺氟沙星 醋酸氟轻松 磺溴酞钠

二、分析方法:

(一) 不经有机破坏的分析方法: ①直接测定法 凡金属原子不直接与碳原子相连的含金属药物或某些C-M(金属原子直接与碳原子相连)键结合不牢固的有机金属药物,在水溶液中可以电离,可选用本法. 富马酸亚铁的含量测定 ChP (2000) 取本品约0.3g,精密称定,加稀硫酸 15ml,加热溶解后,放冷,加新沸过的冷水50ml与邻二氮菲指示液2 滴,立即用硫酸铈滴定液(0.1mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正.每1ml硫酸铈滴定液(0.1mol/L)相当于16.99mg. 原理 Fe2+Ce4+Ce3+Fe2+ Fe2+ + e- Fe3+ 红色 浅蓝色 O O C C H O H C C O ˉ ˉ + Fe2+ 例 葡萄糖酸锑钠的测定 ChP(2000) 取本品约0.3g,精密称定,置具塞锥形瓶中,加水100ml、盐酸15ml与碘化钾试液10ml,密塞、振摇后,在暗处静置10min,用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定,至近终点时,加淀粉指示液,继续滴定至蓝色消失,并将滴定的结果用空白试验校正.每lml的硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于6.088mg的Sb. 如枸橼酸铁铵的测定 ChP(2000) 取本品约0.5g,精密称定,置具塞锥形瓶中.加水15ml溶解后,加硫酸lml,加热至溶液由暗棕色变成淡黄色,放冷至约15℃,滴加高锰酸钾试液至溶液显粉红色并持续5s,加盐酸15ml与碘化钾试液15ml,密塞,静置3min,加水50ml稀释后,用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定至近终点时,加淀粉指示液2ml,继续滴定至蓝色消失,并将滴定的结果用空白试验校正.每lml的硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于5.585mg的Fe. ②经水解后测定法1.直接回流后测定法 是将含卤素的有机药物溶于适当溶剂(如乙醇)中,加氢氧化钠溶液或硝酸银溶液后,加热回流使其水解,将有机结合的卤素经水解作用转变为无机的卤素离子,然后选用间接银量法进行测定.本法适用于含卤素有机药物结构中卤素原子结合不牢固的药物,如卤素和脂肪碳链相连者. 例:三氯叔丁醇的测定 三氯叔丁醇在氢氧化钠溶液中加热回流水解,氯元素全部转变成氯化钠,然后用剩余滴定法,即于水解液中加硝酸酸化,再加入定量过量的硝酸银滴定液,使Cl-生成AgCl沉淀,过量的硝酸银,以Fe3+为指示剂,用硫氰酸铵液回滴定. CCl3-C(CH3)2-OH + 4NaOH 回流 (CH3)2-CO + 3NaCl + HCOONa + 2H2O NaCl + AgNO3 AgCl↓ + NaNO3 AgNO3 + NH4SCN AgSCN ↓ + NH4NO3 (淡棕红色) (Ksp=1.56*10C10 ) (Ksp=1.0*10-12 ) Fe3+SCNˉFe (SCN) 2+ 测定方法 取本品约0.1g,精密称定,加乙醇5ml溶解后,加20%氢氧化钠溶液5ml,加热回流15min,放冷至室温,加水20ml与硝酸5ml,精密加硝酸银滴定液(0.1mol/L) 30ml,再加邻苯二甲酸二丁酯5ml,密塞,强力振摇后,加硫酸铁胺指示液2ml,用硫氰酸胺滴定液(0.1mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正.每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于6.216mg的C4H7Cl3O・1/2H2O. 反应摩尔比为1∶3 T――滴定度,每1ml滴定液相当于被测组分的mg数c――滴定液浓度,mol/LM――被测物的摩尔质量,g/moln――1mol样品消耗滴定液的摩尔数,常用反应摩尔比体现,即反应摩尔比为1∶n 2.用硫酸水解后测定法 例 硬脂酸镁的测定 ChP(2000) 取本品约0.1g,精密称定,精密加硫酸滴定液(0.05mol/L) 50ml,煮沸至油滴澄清,继续加热10min,放冷至室温,加甲基橙指示液1~ 2滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定.每1ml硫酸滴定液(0.05mol/L)相当于2.016mg的MgO. 原理: Mg(C17 H35COO)2 + H2SO4 MgSO4 +