PPT《传出神经系统》

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100 3 Na2SO3 Na2SO3 Na2SO3 肾上腺素 肾上腺素 肾上腺素 肾上腺素 肾上腺素 肾上腺素 pH 4.5 pH 4.2 pH 3.9 加热后Epinephrine含量% 温度℃ 加热时间h Epinephrine的前药 地匹福林 Dipivefrin: 稳定性增强 透膜吸收改善 作用时间延长 治疗开角型青光眼 b-碳的构型翻转 b-碳以R-构型为活性体 肾上腺素受体激动剂与其受体的三点结合模式 Epinephrine的合成:手性拆分 Ephedrine的特点 属于混合作用型药物 苯环上不带有酚羟基,不受COMT的影响,虽作用强度较肾上腺素为低,但作用时间比后者大大延长,且具有较强的中枢兴奋作用.口服有效.a-碳上带有一个甲基,因空间位阻不易被单胺氧化酶代谢脱胺,也使稳定性增加,作用时间延长.但a-碳上烷基亦使活性降低,中枢毒性增大. 有两个手性中心 Ephedrine的立体异构体 (-)Ephedrine的绝对构型为1R2S,是四个异构体中活性最强的,为临床主要药用异构体. b-碳构型反转的伪麻黄碱(+)Pseodoephedrine(1S2S),没有直接激动肾上腺素受体作用,只有间接作用,但中枢副作用也较小,有些复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂. Ephedrine的制备 目前我国主要从麻黄中分离提取.还可用发酵法制取. b-受体激动剂 b1-和b2-受体激动剂:副反应大b1-受体激动剂:主要引起心率增加、心肌收缩力增强等.用作强心药.b2-受体激动剂:舒张支气管平滑肌,临床主要用于平喘.少数品种因对子宫平滑肌或周围血管平滑肌作用较强,临床也用于抗早产及血管痉挛性疾病. b1-受体激动剂:多巴酚丁胺 Dobutamine S(-):?

1、b1-受体激动剂 R(+):?1-受体阻断剂,弱b1-受体激动活性 外消旋体:b1-激动效应. Dobutamine易被COMT代谢失活,作用时间短,不能口服. 主要用于治疗心脏手术后的排出量低的休克或心肌梗死并发心力衰竭 b2-受体激动剂 N上取代基对a-和b-受体效应的相对强弱有显著影响.使b-效应增强最有效的取代基为异丙基、叔丁基和环戊基. b2-受体激动剂 沙丁胺醇 Salbutamol 马布特罗 Mabuterol 瑞普特罗 Reproterol 利托君 Ritodrine b2-受体激动剂前药 比托特罗Bitolterol 可尔特罗 Colterol N上取代基对a-和b-受体效应的影响 苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的构效关系

第三节 肾上腺素受体拮抗剂 adrenergic receptor antagonists 非选择性?-受体拮抗剂选择性?1-受体拮抗剂 非选择性b-受体拮抗剂 选择性b1-受体拮抗剂 非选择性?-受体拮抗剂 酚妥拉明 Phentolamine 妥拉唑啉 Tolazoline 酚苄明 Phenoxybenzamine 选择性?1-受体拮抗剂 舒张血管平滑肌,降低外周血管阻力,松弛膀胱颈、前列腺和尿道平滑肌的作用,临床上用于治疗高血压和良性前列腺增生症,降压时不引起反射性心动过速. 哌唑嗪 Prazosin 特拉唑嗪 Terazosin 多沙唑嗪 Doxazosin 非选择性b-受体拮抗剂 芳氧基丙醇胺类基本结构对b

1、b2-受体无选择性,在治疗心血管疾病时(心律失常,缓解心绞痛以及降低血压等 ),因同时阻断b2-受体而可引起支气管痉挛和哮喘等副作用. 非选择性b-受体拮抗剂 普萘洛尔 Propranolol 噻吗洛尔 Timolol 美替洛尔 Metipranolol 非选择性b-受体拮抗剂前药 波吲洛尔 Bopindolol 长效 选择性b1-受体拮抗剂 苯环4位取代,N上异丙基 美托洛尔 Metoprolol 阿替洛尔 Atenolol 比索洛尔 Bisoprolol 超短效b1-受体拮抗剂 利用软药设计原理,在分子中引入代谢时易变的基团 艾司洛尔 Esmolol b-受体拮抗剂的结构特点 芳氧基丙醇胺的基本结构与b-受体激动剂的苯乙醇胺一致 具苯乙醇胺基本结构的b-受体拮抗剂 索他洛尔Sotalol 拉贝洛尔Labetalol b-受体拮抗剂的结构特点 对芳环部分的要求不甚严格,可以是苯、萘、芳杂环和稠环等.苯环对位取代的化合物,通常对b1-受体具有较好的选择性.b碳原子的手性要求与b-受体激动剂一致,芳氧丙醇胺类为S-构型,苯乙醇胺类为R-构型.氨基上取代基亦与b-受体激动剂相似,常为仲胺结构,以异丙基或叔丁基取代效果较好,烷基碳原子数太少或N,N-双取代,常使活性下降. b-受体拮抗剂的构效关系 本章要求 掌握去甲肾上腺素的生物合成及代谢肾上腺素受体的分类及其功能肾上腺素受体激动剂的类型及构效关系肾上腺素、沙丁胺醇、普萘洛尔的结构、性质、作用特点及用途. 本章要求 熟悉肾上腺素受体拮抗剂的结构特点.麻黄碱、特拉唑嗪的结构及应用特点.了解比索洛尔、艾司洛尔的结构及作用特点.