PPT《心血管药物Cardiovascular drugs》

心血管药物Cardiovascular drugs 心血管药物 Cardiovascular drugs

第一节 强心药 Cardiotonic agents

第二节 抗心绞痛药 Antianginal drugs

第三节 抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs

第四节 抗高血压药 Antihypertensive drugs

第五节 抗高脂蛋白血症药 Antihyperlipoproteinemic drugs 强心药 Cardiotonic agents正性肌力药 Inotropic agents 慢性或充血性心力衰竭 正性肌力药加强心肌收缩性血管扩张剂、利尿药、血管紧张素转化酶抑制剂降低前、后负荷强心药强心苷类 Cardiac glycosides非苷类强心药 I.

强心苷类 Cardiac glycosides 临床常用强心苷类结构特征及构效关系作用机制代表药物:地高辛 1. 临床常用强心苷类-1 洋地黄毒苷 Digitoxin 地高辛 Digoxin 1. 临床常用强心苷类-2 毛花苷C Lanatoside C 毒毛花苷K Strophanthin K 1. 临床常用强心苷类-3 2. 结构特征及构效关系-1 1) 由糖苷基与配糖基两部分组成2) 糖苷基部分 ① 以1,4-糖苷键连接 ② 糖基本身并无活性,失糖后,配糖基3?-OH迅速转为3?-OH而失活 常见糖苷基 2. 结构特征及构效关系-2 3) 配糖基部分① 甾核立体构象:顺-反-顺2. 结构特征及构效关系-3 ② 17?位:?,?-不饱和内酯环 卡烯内酯 Cardenolide 蟾二烯羟酸内酯 Bufadienolide 2. 结构特征及构效关系-4 17?位:?,?-不饱和内酯环内酯环变为17?位,则活性降低双键被饱和,或内酯环打开,活性均显著降低或消失;

?,?不饱和氰基取代,保留活性 2. 结构特征及构效关系-5 羟基取代通常3?位有OH,与糖苷基连接,转为?构型则失活 2. 结构特征及构效关系-5 羟基取代通常14位有OH,若脱水成双键(8,14 or14,15)则失活.C14应保持sp3杂化在甾核的其它位置上可引入OH 2. 结构特征及构效关系-6 角甲基通常10?,13?有两个甲基,称19-CH3和18-CH319-CH3氧化为19-CH2OH或19-CHO,活性升高;

若氧化为19-COOH,则活性大大降低19-CH3脱除,活性大大降低 2. 结构特征及构效关系-7 ⑤ 引入双键5,6 和16,17 保留作用8,9 丧失强心作用 3. 强心苷类作用机制 抑制心肌细胞膜结合的Na+,K+-ATPase,使细胞内Na+增多,K+减少,并经Na+-Ca2+双向交换进一步导致细胞内Ca2+增加,使心肌收缩加强.强心苷类中毒引发心律紊乱,可用钾盐防止或缓解. 心肌细胞膜电位与离子转运 零电位 阈电位 静息电位 动作电位 细胞膜 4. 强心苷类代表药物 地高辛 Digoxin 用于充血性心力衰竭及心房纤颤、房扑. 强心苷衍生物 氨糖洋苷(4-Aminocardenolide)作用比地高辛强3倍,但疗效与毒性分离不理想. 甲基地高辛(Methyldigoxin)活性没有改变,但毒性大为降低 II. 非苷类强心药 磷酸二酯酶抑制剂 PDEI Phosphodiesterase inhibitors?1受体激动剂 ?1-Adrenoceptor agonists钙敏化药 Calcium sensitizers 1. 磷酸二酯酶抑制剂类强心药-1 PDE以多种同工酶形式存在于人体细胞中,其中位于心肌细胞膜上的PDE-Ⅲ对于cAMP具有高亲和性和专一性.PDE-Ⅲ是cAMP和cGMP的降解酶,其活性被抑制将增加胞内cAMP的量,高浓度的cAMP激活多种蛋白激酶,使心肌膜上钙通道开放,促Ca2+内流,促进心肌纤维收缩,发挥正性肌力作用和血管舒张作用,达到强心的目的.药用:选择性PDE-Ⅲ抑制剂 1. 磷酸二酯酶抑制剂类强心药-2 氨力农 Amrinone 米力农 Milrinone 依洛昔酮 Enoximone 匹洛昔酮 Piroximone 1. 磷酸二酯酶抑制剂类强心药-3 贝马力农 Bemarinone 维司力农 Vesnarinone 2. ?1受体激动剂类强心药-1 多巴胺 Dopamine加快心律副作用 多巴酚丁胺 Dobutamine 口服无效 2. ?1受体激动剂类强心药-2 异波帕胺 Ibopamine 地诺帕明 Denopamine 口服有效 2. ?1受体激动剂类强心药-3 扎莫特罗 Xamoterol 普瑞特罗 Prenalterol 双重作用,不适用于重症CHF 选择性?1受体激动剂 3. 钙敏化剂类强心药 心血管药物 Cardiovascular drugs