PPT《心血管药物Cardiovascular drugs》

还原双键,作用减弱.二氢吡啶环上的NH不被取代可保持最佳活性.2,6位取代基应为烷烃.3,5位羧酸酯基优于其它基团,且两个酯基不同者优于相同者.可容纳较大基团.主要影响血管选择性和作用时间. 二氢吡啶类的构效关系-2 4位主要影响作用强度,以取代苯基为宜,且苯环的邻、间位(吸电子基)取代增强活性;

对位取代则活性降低或消失.取代基可稳定活性构象.S构型体活性较强.苯环平面垂直于二氢吡啶环平面,活性较强.fig 硝苯地平 Nifedipine 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid dimethyl ester对光敏感芳构化亚硝基化临床用于预防和治疗冠心病、心绞痛,抗高血压,但不用于抗心律失常. 芳烷基胺类钙拮抗剂-1 芳烷基胺类钙拮抗剂-2 苯并硫氮杂卓类钙拮抗剂 抗各型心绞痛,首过效应明显 地尔硫卓的体内代谢 脱O-甲基 脱乙酰基 脱N-甲基 二苯基哌嗪类钙拮抗剂 X=H,桂利嗪 CinnarizineX=F,氟桂利嗪 Flunarizine 利多氟嗪 Lidoflazine 其它类钙拮抗剂-1 其它类钙拮抗剂-2 心血管药物 Cardiovascular drugs

第一节 强心药 Cardiotonic agents

第二节 抗心绞痛药 Antianginal drugs

第三节 抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs

第四节 抗高血压药 Antihypertensive drugs

第五节 抗高脂蛋白血症药 Antihyperlipoproteinemic drugs 抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs 作用分类发展构效关系 1. 心肌细胞膜电位与离子转运 零电位 阈电位 静息电位 动作电位 细胞膜 2. 抗心率失常药的分类-1 传统分类I类:钠通道阻滞剂,IA,IB,ICII类:?-受体拮抗剂III类:延长动作电位时程药物IV类:钙拮抗剂 2. 抗心率失常药的分类-2 按作用机制分类离子通道阻断剂钠通道阻断剂钾通道阻断剂钙拮抗剂?-受体拮抗剂 3. 钠通道阻断剂:IA类膜稳定剂-1 Quinidine的体内代谢 3. 钠通道阻断剂:IA类-2 3. 钠通道阻断剂:IA类-3 3. 钠通道阻断剂:IA类-4 3. 钠通道阻断剂:IB类提高颤动阈值-1 甲基利多卡因 Methyllidocaine NHCOCH2N+(CH3)(C2H5)2.Cl- 瑞卡南 Recainam NHCONH(CH2)3NHCH(CH3)2 美西律 Mexiletine OCH2CH(CH3)NH2 妥卡胺 Tocainide NHCOCH(CH3)NH2 利多卡因 Lidocaine NHCOCH2N(C2H5)2 药名 R 神经细胞膜稳定作用 3. 钠通道阻断剂:IB类-2 IB 、IC类抗心律失常作用,扩张冠脉,解痉 3. 钠通道阻断剂:IC类减慢传导-1 3. 钠通道阻断剂:IC类-2 3. 钠通道阻断剂:IC类-3 4. 钾通道阻断剂-1 4. 钾........