PPT《心血管药物Cardiovascular drugs》

第一节 强心药 Cardiotonic agents

第二节 抗心绞痛药 Antianginal drugs

第三节 抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs

第四节 抗高血压药 Antihypertensive drugs

第五节 抗高脂蛋白血症药 Antihyperlipoproteinemic drugs 抗心绞痛药物的作用 心绞痛是冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血和缺氧综合征.改善心肌的血氧供需矛盾与消除冠状动脉痉挛是目前治疗心绞痛的药理基础.通过舒张冠状动脉、解除冠状动脉痉挛或促进侧枝循环的形成而增加冠状动脉供血通过舒张静脉,减少回心血量、降低前负荷舒张外周小动脉、降低血压,减轻后负荷,降低心室壁肌张力,减慢心率及降低心肌收缩性等降低心肌对氧的需求 抗心绞痛药 Antianginal drugs NO供体药物钙拮抗剂 Calcium antagonists?-受体阻断剂 ?-Blockers(见抗肾上腺素药物) I. NO Donor 发展作用比较作用机制代表药物 1. NO供体药物的发展- Nitrates 1. NO供体药物的发展- Nitrates 1. NO供体药物的发展- Nitrates 其他NO供体药物 吗多明 molsidomine肝脏代谢氧化释出NO无硝酸酯类的头痛、眩晕等中枢神经副作用 2. 硝酸酯及亚硝酸酯类作用比较 5.5?60

20 口服 戊四硝酯 5?60

15 口服 硝酸异山梨酯 3?60

15 口服 丁四硝酯

30 2 舌下 硝酸甘油

1 0.5 吸入 亚硝酸异戊酯 作用时间min 起效时间min 给药方式 药物 3. NO舒张血管作用过程 血管内皮细胞 合成并释放 血管内皮舒张因子NO(EDRF) 弥散 血管平滑肌细胞NO 激活 鸟苷酸环化酶 血管平滑肌松弛 肌球蛋白去磷酸化 蛋白激酶 cGMP GMP 激活 3. 硝酸酯及亚硝酸酯类作用机制 硝酸酯类 硝酸酯受体(-SH) (血管内皮细胞和 血管平滑肌细胞) NOSNO 血管平滑肌松弛 硝酸酯受体SH耗竭可产生耐受性.给予硫醇保护剂可克服耐受性,如HSCH2CH(OH)CH(OH)CH2SH 4. 硝酸酯及亚硝酸酯类代表药物 单硝酸异山梨酯 Isosorbide mononitrate1,4:3,6-Dianhydro-D-glucitol-5-mononitrate硝酸异山梨酯的活性代谢物,药动性质更优爆炸性,水解性 常温干燥稳定,遇酸、碱、热易水解 体内部分分子水解产生异山梨醇用于冠心病的治疗和预防心绞痛发作 II. 钙拮抗剂 Calcium antagonists 作用与临床应用结构类型 1. 钙拮抗剂的作用与临床应用 选择性阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性钙通道流入细胞内,降低心肌和血管平滑肌细胞内Ca2+浓度,导致心肌收缩力减弱,血管平滑肌松弛,心率减慢,血管扩张,外周血管阻力下降,减轻心脏负荷和减少心肌耗氧. 临床应用 抗心绞痛 抗心率失常 抗高血压 其它作用 2. 钙拮抗剂的结构类型 二氢吡啶类 Dihydropyridines, DHP芳烷基胺类 Aralkylamines苯并硫氮杂卓类 Benzothiazepines二苯基哌嗪类 Diphenylpiperazines其它类 二氢吡啶类钙拮抗剂-1 二氢吡啶类钙拮抗剂-2 3'

-NO2 CH3 CH2CH2OC3H7 CH2CH2OC3H7 尼鲁地平 Niludipine 2'

-NO2 CH3 CH2CH(CH3)2 CH3 尼索地平 Nisoldipine 3'

-NO2 CH3 CH3 C2H5 尼群地平 Nitrendipine 2'

-NO2 CH3 CH3 CH3 硝苯地平 Nifedipine X R3 R2 R1 药名 二氢吡啶类钙拮抗剂-3 2'

-Cl CH2OCH2CH2NH2 C2H5 CH3 氨氯地平 Amlodipine 2'

-Cl, 3'

-Cl CH3 CH3 C2H5 非洛地平 Felodipine 3'

-NO2 CH3 CH2CH2OCH3 CH(CH3)2 尼莫地平 Nimodipine 3'

-NO2 CH3 CH3 尼卡地平 Nicardipine X R3 R2 R1 药名 二氢吡啶类的构效关系-1 1,4-二氢吡啶环是必须结构.氧化为吡啶,作用消失;