PPT《第四章 药物定量分析与分析方法验证 石河子大学药学院》

3 I I H

3 C O C H N + 11NaOH + Zn 回流 C O O Na N H2 H2 N + 3NaI + 2CH3COONa + 2Na2ZnO2 + H2O NaI+AgNO3------AgI+NaNO3 USP (24)、BP(1998) ChP(2000)收载的胆影酸、碘番酸、胆影葡胺、泛影葡胺、碘他拉酸等均采用同法测定.

(三)经氧化还原后测定 2. 酸性还原后测定 例如:碘番酸的含量测定 醋酸酸性环境下,Zn还原后银量法 2. 酸性还原后测定法 取本品的干燥品约0.4g,精密称定,加锌粉1g及冰醋酸10ml,加热回流30min,放冷,冷凝管用水30ml洗涤,用脱脂棉过滤,烧瓶与脱脂棉用水洗涤2次,每次20ml,洗液与滤液合并,加四溴酚酞乙酯指示液1ml ,用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定.终点时黄色沉淀变为绿色.每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于19.031mg的C11H12 I 3NO2. 例 碘番酸的测定 JP (13) 3. 利用药物中可游离的金属离子的氧化性测定含量 (1)含锑药物 例如:葡萄糖酸锑的含量测定 Sb5+ + 2KI Sb3+ + 2K+ ++ I2 I2 + 2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6 (2)含铁药物 例如枸橼酸铁铵 2Fe3+ + 2KI 2Fe2+ + 2K+ + I2 I2 + 2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6 H+ 有机破坏 金属原子,卤素与碳原子结合牢固者,用上述方法很难将有机结合的金属原子或者卤素转化为无机的金属化合物及卤素化合物,必须采用有机破坏的方法将药物分子破坏,将有机结合状态的金属,卤素等转变为可测定的无机化合物,方可选用合适的分析方法进行测定.

三、经有机破坏的分析方法 湿法破坏 药物分析中常用的有机破坏的方法有 干法破坏 HNO3-HClO4法 氧瓶燃烧法

(一)湿法破坏 HNO3-H2SO4法H2SO4-硫酸盐法 HNO3- H2SO4-HClO4法;

H2SO4-H2O2;

H2SO4-KMnO4

(二)干法破坏 加Na2CO3或MgO以助灰化;

温度控制在420℃适用不能用硫酸破坏或湿法不能完全破坏的 不适用含易挥发性金属有机药物的破坏 注意事项 硝酸-高氯酸法:适用于血、尿、组织等生物样品的破坏,有机金属药物经破坏后,得到的无机金属离子一般呈高价态.对于含氮杂环药物的破坏不够完全.硝酸-硫酸法:,适用于燃料、药物中间体等多种有机物质的破坏,碱土金属可与硫酸形成不溶性的硫酸盐,不适用. 注意事项 硫酸-硫酸盐法:常用于含砷或锑有机药物.硫酸钠为含水化合物,不利于有机破坏,采用硫酸钾.加入硫酸盐,提高硫酸沸点,破坏完全,防止分解.破坏得到的无机金属离子多为低价态!仪器:凯式烧瓶取样:10g生物样品:10-15ml尿样:50ml

(二) 干法破坏 适用于湿法不易破坏完全的有机物以及某些不能用硫酸进行破坏的有机药物.不适用于含易挥发性金属(如汞、砷等)有机药物的破坏 注意事项:(1)加热或灼烧时,应控制温度在420℃以下(2)一定要灰化完全(3)经本法破坏后,所得灰分往往不易溶解,但不要轻易弃去

(三) 氧瓶燃烧法 (1)原理 氧瓶燃烧法:将有机药物放入充满氧气的密闭燃烧瓶中进行燃烧,并将燃烧所产生的欲测物质吸收于适当的吸收液中,然后根据欲测物质的性质,采用适宜的分析方法进行鉴别、检查或含量测定. 适用于含卤素、硫、氮、硒等有机药物的分析 本法特点是简便、快速、破坏完全,尤其适用于微量样品的分析 ( 2) 仪器与材料 ①仪器装置 燃烧瓶为

500、1000或2000ml无色、磨口、厚壁、硬质玻璃锥型瓶;

瓶塞空心,底部熔封铂丝一根,下端呈螺旋状或网状 ②称样用材料及称样 A. 固体样品 无灰滤纸 B. 液体样品 纸袋 C. 软膏类样品:将适量样品置不含被测成分的蜡油纸中包裹严密,外层再用无灰滤纸包裹 ④吸收液 A. 作用:吸收液的作用是将样品经燃烧分解所产生的各种价态的卤素、硫、氮、硒等,定量地吸收并转变为一定的便于测定的价态 ③氧气 B. 吸收液的选择 氟水氯NaOH溶液溴 H2O2-NaOH NaOH-硫酸肼饱和溶液碘 NaOH-硫酸肼饱和溶液硫 NaOH或H2O2 硒 硝酸溶液 (3)操作方法 ①燃烧瓶燃烧前的准备 用洗液洗净后,按各药品项下的规定加入吸收液,将瓶口用水湿润,小心急速地通入氧气1min,立即用表面皿覆盖瓶口.②样品的准备 取样品适量,精密称定后按规定方法包裹,固定于铂丝下端的网内或螺旋处. ③样品的燃烧 点燃包有供试品的滤纸尾部,迅速放入燃烧瓶中,按紧瓶塞,加水少量封闭瓶口,俟燃烧完毕(应无黑色碎片),充分振摇,使生成的烟雾完全吸入吸收液中,放置15min,用水少量冲洗瓶塞及铂丝,合并洗液及吸收液,同法另做空白试验.然后按各药品项下规定的方法进行鉴别、检查或含量测定. ①根据被燃烧分解的样品量选用适宜大小的燃烧瓶. (4)注意事项 ChP(2000)规定的燃烧瓶体积为