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电话:020-86555702 传真:020-86392017 Email:[email protected] 证在日本和国外同时间注册,应在剂量探索阶 段入组日本人患者,在开发早期确定民族间用 量差异, 之后再进行验证性试验的策划. 另外, 假定日本人和外国人之间的推荐用量不同时, 针对不同地区而设定不同用量,如果可以充分 说明即使这样也能够进行同等的安全性和有效 性验证的理由, 之后的 III 期国际多中心临床试 验也可以综合各地区结果作为主要的分析集进 行处理. 如果 PK 具有类似性,PK 和PD(与临床 疗效明确相关)之间已显示出具有相关性的情 况下, 不一定要在日本人中进行剂量探索试验. 罕见病用药或者在危及生命的疾病的其他 治疗方法尚未确立时,原本在国内进行剂量探 索试验就很困难时,应考虑在医生的严格管理 下进行 III 期临床试验.

三、试验设计 注意事项 ⑴ 在进行国际多中心临床试验时, 评价不 同地区的民族性因素对于药物的有效性和安全 性的影响,同时,该试验必须设计为能够评价 药物在日本人中的安全性和有效性;

⑵ 国际多 中心临床试验的设计和分析方法必须是本国可 以接受的. ⑶ 主要评价终点必须是在各地区被 允许的.如果各地区的评价终点不同,必须收 集所有地区的所有主要评价终点,并且必须能 够针对地区间的差异进行讨论. ⑷ 为了可以恰 当地评价安全性,要尽可能统一所有地区对于 不良事件的收集和评价方法. 样本量 ・国际多中心临床试验时,应以所有地区 入选人群的结果为前提计算样本量,在日本亚 组中,未必需要确保检验出有统计学显著差异 的把握度.但是,在验证性试验中,如果以整 体人群作为主要分析对象时,必须说明为什么 不是以地区人群,而是整体人群作为一个群体 来考虑. ・假设日本人亚组的结果与整体人群的结 果明显背离时,必须充分分析原因,如果有必 要,应考虑进一步实施临床试验,在这种情况 下,建议与 PMDA 进行当面咨询. ・国际多中心临床试验应以获得整体人群 与日本人群的试验结果的一致性而设计,只有 保证各地区的一致性,整体的结果才有可能外 推到各地区. 所以,目前关于样本量没有确立可以推荐 的方法,应根据临床试验地区数、试验规模、 对象疾病、整体样本量和日本人占的比例数等 来决定.关于不同情况下目标样本量的设定, 可以与 PDMA 讨论. 主要评价指标 在国际多中心临床试验时,对于在其他国 家已经被认可,而在本国还没有得到确认的指 标必须作为主要评价指标时,尽可能早期在国 内进行先导性临床试验,必须确认是否可以获 得与国外临床试验结果同样的反应.另外,在 多中心试验前,预先制定并实施针对统一的评 价方法的研究计划,尽可能使得评价者之间、 各临床机构之间、各地区之间的差异最........