PDF《CAR-T 细胞治疗产品质》

CAR-T 细胞治疗产品质 量控制检测研究及非临 床研究考虑要点 中国食品药品检定研究院

2018 年6月5日目录

一、引言.

1

二、适用范围

2

1、本技术要点适用于哪类 CAR-T 细胞产品?2

2、本技术要点包括哪些内容?2

3、本技术考虑要点的基本原则是什么?2

三、原材料和辅料及其质量控制:3

1、在CAR-T 细胞产品的原材料和辅料通常都要考虑哪些因素?3

2、转导/转染 T 细胞的病毒载体/质粒载体是否可按照原材料管理?4

3、如何进行原材料和辅料的选择和风险控制?4

4、在载体物质或 CAR-T 细胞终产品中是否需要进行原材料残留的质量检测?5

四、病毒转导载体及质粒转染载体制备及质量控制:5

1、 转导/或转染载体制备的起始原材料包括哪些或如何定义转染载体的起始原材料?

5

2、起始原材料要建立种子库系统吗?6

3、如何建立种子库系统?如何确定各级种子库的代次及数量?7

4、种子库的质量要求是什么?如何管理种子库?8

5、如何考虑质粒载体的生产工艺及规模?质粒载体的质量控制包括哪些?9

6、病毒载体的生产规模要设计多大?是否可以采用细胞培养皿进行病毒载体的培养? 关键工艺研究包括哪些?病毒载体制备过程中如何降低牛血清的风险?11

7、是否要进行病毒载体生产终末细胞的检定?12 8. 如何开展病毒载体中的外源因子污染的检测?12

9、病毒载体是否要纯化?纯化及浓缩工艺应考虑哪些因素?纯化的病毒载体如何保 存?13

10、纯化后的病毒载体的质量控制检测需要考虑哪些参数?13

11、采用何种方法进行病毒载体的滴度测定?是否需要规定病毒载体的比活性?.

14 12. 采用何种方法进行 RCR/RCL 检测?14

13、如何考虑病毒载体工艺杂质质量控制的要求?16

14、是否要开展病毒载体的稳定性研究以及如何设定稳定性评价参数?16

15、转导载体是否允许外包加工?如何控制外包加工的转导载体的质量?16

五、建立可提供 T 细胞的供体资质标准:17

1、选择 T 细胞供体的基本考虑是什么?17

2、细胞供体(者)应进行哪些传染性疾病因子的检测?应采用何种方法检测?...

18

3、自体细胞供体是否必须要进行传染性疾病因子筛查和检测?18

4、如使用可建系的细胞制备 CAR-T 细胞,如何评估其供体及细胞的风险?18

5、在临床试验过程中如何进一步开展供体资质的研究?18

六、CAR-T 细胞产品的生产、质量控制研究及检测

19

1、CAR-T 细胞产品的生产工艺研究应考虑哪些因素?19

2、如何定义 CAR-T 细胞的批次及批量?20

3、CAR-T 细胞产品的质量控制研究及检测至少应包括哪些项目?应如何设置这些质 控项目更符合 CAR-T 细胞产品的特点?20

4、 选择或建立质量控制检测方法时应考虑哪些因素? 如何制定其每一检测项目的质 量标准?21

5、CAR-T 细胞产品如何留样更为合理?为便于质量检测及留样,是否可以将需在最 终包装中检测的项目分装在非最终包装容器中?25 6.是否要开展 CAR-T 细胞稳定性研究?25

七、CAR-T 细胞的非临床研究.26

1、非临床研究的一般原则.26

2、CAR-T 细胞产品的药效学研究

28

3、CAR-T 细胞产品的药代动力学(药代)研究

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4、CAR-T 细胞产品的非临床安全性研究