PDF《CAR-T 细胞治疗产品质》

3、如何进行原材料和辅料的选择和风险控制? 在CAR-T 细胞制备过程中使用的原材料有药用级别的(如IL-2) ,也有非药 用级别的(如IL-7) ;

有的原材料在国外被批准用于药品生产但尚未在国内获得 注册, 如某种 CD3/CD28 磁珠;

有的同一种试剂分别存在药用级别和非药用级别, 非药用级又分为 GMP 级别及研究用级别;

有的试剂是生物源性材料,如病毒制备 中会用到的牛血清和胰酶;

有的试剂甚至要自行制备等,面对如此复杂的情况, CAR-T 细胞产品的研究者就需要考虑采用何种方法选择以及控制原材料. 原材料的选择是基于风险评估的原则, 通过风险评估从而建立与之相应的风 险控制策略,通常会有以下几种考虑: (1)在产品研发早期就开始设计所用原材料的类别并分析其可能的风险, 可根据我国现行版《中国药典》三部中 生物制品生产用原材料及辅料质量控制 规程 及国外相关技术要求对原材料的风险等级进行评估并分类,同一种试剂或 材料,优先选择低风险级别的,如药用无菌制剂优于药用制剂,药用级优先于非 药用级、GMP 级优先于非 GMP 级、非动物源性优先于动物源性材料等;

(2)根据对每一种原材料风险评估的结果建立相应的质量检测项目、检测 方法及放行标准, 并在产品研发过程中不断分析关键原材料质量对产品质量的影 响,并不断改进关键原材料的质量要求;

5 (3)对于研究级别的生物源性的原材料,不仅要设置它们的安全性质控项 目,如无菌、内毒素、支原体、分枝杆菌及外源病毒污染的检测等,还要考虑它 ........