PDF《急性早幼粒细胞白血病中常见白血病基因突变的 检测及其临床...》

9 0 % -

9 5 %[

1 ] . 近10年来, 国内外众多学者研究发现, F MS样 的酪氨酸激酶

3 内部串联重复 ( f m s l i k et y r o s i n e k i n a s e

3 i n t e n a lt a n d e m d u p l i c a t i o n , F L T

3 I T D) 、 F L T

3 激酶区点突变 ( F L T

3 t y r o s i n ek i n a s ed o m a i n m u t a t i o n ,F L T

3 T K D ) 、 T E T癌基因家组成员

2 (

2 n d m e m b e r o f T E To n c o g e n e f a m i l y ,T E T

2 ) 、神经母细 胞 R A S ( n e u r o b l a s t o m aR A S , N R A S ) 、 D N A甲基化 转移酶

3 ( D N Am e t h y l t r a n s f e r a s e

3 ,D N MT

3 ) 、 c K i t 、 核仁磷酸蛋白

1 ( n u c l e o p h o s m i n ,N P M1) 等常见白 血病基因突变[

2 ] 广泛存在于 A ML患者中.欧洲 A P L工作组报道认为, F L T

3 I T D在APL中的突变 率为

3 5 %[

3 ] , 与其在 A ML中一样是不良预后因素, 具有 F L T

3 I T D突变的 A P L患者具有较短的总生存 ( o v e r a l l s u r v i v a l ,O S ) 期;

而RAS基因突变病例数 过少(

4 /

1 1

9 ) , 其预后影响不能进行统计学评估, 目 前国内外尚未见大规模的 A P L原代标本来验证哪 些常见白血病基因突变能够协同参与 A P L的发病 机制, 以及这些基因突变与 A P L患者的的临床表 现、 预后及其他遗传学异常的关系.本研究采用基 因组 D N A P C R结合基因组测序技术, 评估了 F L T

3 I T D 、 WT

1 、 F L T

3 T K D 、 T E T

2 、 N R A S 、 带附加性梳样

1 ( a d d i t i o n a l s e xc o m b l i k e1 ,A S X L

1 ) 、 果蝇 Z e s t e 基因增强子人类同源物( e n h a n c e r o f z e s t eh o m o l o g

2 ,E Z H

2 ) 、 ML L P T D 、 异柠檬酸脱氢酶

1 ( i s o c i t r a t e d e h y d r o g e n a s e1 ,I D H

1 ) 、 C B L 、 J A K

1 、 D N MT

3 、 c K i t 、 N P M1 、 I D H

2 、 转录调节因子( r u n t r e l a t e dp r o t e i n

1 , R U N X

1 ) 及JAK2(V617F)等常见白血病相关基 因突变在

8 4例APL患者中的发生频率和对预后的 影响, 并探讨这些基因突变的发生与患者的临床特 征及细胞遗传学的关系, 以进一步研究其与白血病 发病机制中 两次打击( 信号转导通路的基因突变 和转录因子突变) 所致协同突变的相关性. 材料和方法 研究对象 共收集初治 A P L患者

8 4例, 均为

2 0

0 5年 2月至

2 0

1 0年 1月苏州大学附属第一医院门诊或住院病 例, 其中男

4 4例, 女40例, 中位年龄

3 4 .

5 ( 8-

7 9 ) 岁.所有 A P L患者均根据临床表现、 血常规检查、 骨髓细胞形态学、 白血病免疫分型、 融合基因及染色 体核型等检查明确诊断, 诊断标准符合《 血液病诊 断及疗效标准》 [

9 ] .所有患者均按照 A ML中国诊 疗指南进行, 即三氧化二砷( a r s e n i ct r i o x i d e ,A T O )

0 .

1 6m g / ( k g ・d ) , 至血液学完全缓解, 联合 A T R A

2 0m g / ( m

2 ・d ) , 至血液学完全缓解及去甲氧柔红 霉素( i d a r u b i c i n ,I D A ) 8-

1 2m g / ( m

2 ・d ) , 第2,4,6,8天或单用 A T O 、 A T R A或IDA诱导化疗;

完全 缓解后予以化疗巩固治疗及维甲酸和( 或) 亚砷酸 维持治疗. 染色体核型分析 抽取患者骨髓液 4- 6m l , 按常规制备染色体悬液, 经低渗、 固定后收获细胞, R显带、 姬姆萨染色后进 行核型分析.染色体核型按《 人类细胞遗传学国际 命名体制 I S C N

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