PDF《木犀草素下调AEG-1和MMP-2的表达对血管生成和乳腺癌细》

48 h

0 (10.02 ± 0.94)% (29.56 ± 2.72)% * (44.51 ± 1.52)% ** The inhibitory rate of MCF-7 cells was determined using MTT assay. Means ± SD, n = 3. * P <

0.05, ** P <

0.01 compared with control. 图1. 木犀草素对MCF-7细胞中Bcl-2蛋白表达影响 Fig. 1. Effects of luteolin on the expression of Bcl-2 protein. The amount of protein was assessed by Western blot. Means ± SD, n = 3. * P <

0.05 compared with control. 2.5 木犀草素对MCF-7细胞中AEG-1和MMP-2表达 影响 随着木犀草素浓度的增加,MCF-7 细胞 AEG-1 和MMP-2 蛋白表达量逐渐降低 ( 图4).与对照组 相比,

60 μmol/L 木犀草素作用 MCF-7 细胞

48 h 后, AEG-1 和MMP-2 蛋白表达量分别下降了 (82.34 ± 1.19)% 和(85.70 ± 2.24)% (P <

0.05).结果显示木犀 草素可抑制 MCF-7 细胞中 AEG-1 和MMP-2 蛋白 的表达.

3 讨论 乳腺癌的发生、侵袭转移是一个受多种因素调 控的复杂过程,其中肿瘤的血管生成起着极其重要 的作用,是影响患者预后的主要因素之一.因此近 年来抗肿瘤血管生成治疗已成为肿瘤靶向治疗的一 种有效的手段和方法.本研究结果显示,木犀草素 能显著地抑制乳腺癌 MCF-7 细胞的增殖和 Bcl-2 的 表达.Bcl-2 为凋亡抑制基因,其表达水平增高能 够抑制肿瘤细胞凋亡 [15] .由此推测木犀草素具有通 过抑制 Bcl-2 的表达发挥其促细胞凋亡的作用. 生理学报 Acta Physiologica Sinica, October 25, 2013, 65(5): 513C518

516 图2. 木犀草素对鸡胚尿囊膜新生血管的抑制作用 Fig. 2. Inhibitory effects of luteolin on the angiogenesis of chick chorioallantoic membrane. 图3. 木犀草素对MCF-7细胞侵袭性作用的影响 Fig. 3. Effects of luteolin on migration and invasion of MCF-7 cells. A: Migration map. Scale bar,

50 μm. B: Migration rate. Means ± SD, n = 3. * P <

0.05, ** P <

0.01 compared with control. 姜 英等:木犀草素下调AEG-1和MMP-2的表达对血管生成和MCF-7细胞侵袭性的抑制作用

517 具有局部侵袭和远处转移的能力是恶性肿瘤最 主要的生物学特性,并且是导致患者死亡的主要原 因[16] .肿瘤的血管生成和侵袭转移是相互依赖、共 同进展的过程,都与基底膜的降解有关.MMP-2 是MMPs 家族的重要成员,MMP-2 可以降解基底 膜中Ⅳ型胶原蛋白,形成肿瘤细胞移动通道,使肿 瘤得以扩散,最终导致肿瘤转移侵袭,并可释放促 血管生成因子,促进乳腺上皮细胞增长 [17] .而AEG-1 对MMP-2 的表达至关重要,AEG-1 是与血 管生成和乳腺癌侵袭性关系密切的关键基因,它可 通过调控 MMP-2 的表达来促进肿瘤细胞的侵袭和 粘附[18] .Emdad 等在鼠胶质瘤细胞系中敲除 AEG-1 基因后, 发现 MMP-2 和MMP-9 的启动子活性降低, 细胞迁移和血管生成的能力受到了抑制 [19] .因........